За свою карьеру Сафин дважды побеждал на турнирах Большого Шлема – в 2000 году на US Open и в 2005 на Australian Open. Всего в одиночном разряде он выиграл 15 титулов.
Также теннисист является двукратным обладателем Кубка Дэвиса в составе национальной сборной России (2002 и 2006).
Сафин провел последний матч в карьере 11 ноября 2009 года, когда на турнире в Париже проиграл аргентинцу Хуану Мартину дель Потро.