В июле 2019 года Михайлович объявил, что у него лейкемия.
Михайлович известен по выступлениям за «Црвену Звезд», «Рому», «Сампдорию», «Лацио» и «Интер».
Он тренировал сборную Сербии, «Милан», «Сампдорию», «Катанию», «Фиорентину» и «Торино». Последним местом работы Синиши была «Болонья», откуда его уволили в сентябре 2022 года.
За сборную Югославии Михайлович провел 63 матча и забил 9 мячей.